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首先被削藩的就是楚王刘戊、胶西王刘卬。
六月
各地诸侯王除了免除来朝的吴王外，都依照诸侯之礼来朝，晁错派人暗自送楚王几名美姬，待楚王接手后，御史大夫晁错借机上书：楚王刘戊在薄太后服丧时偷偷淫乱，请求诛杀他。
汉帝以其为同宗兄弟为由下诏赦免其死罪，改为削减东海郡作为惩罚。
同时又以两年前赵王刘遂有罪，削去其河间郡；胶西王刘昂因为售卖爵位时舞弊，削减其六个县。这引起了诸侯们的震动。
随后，汉帝又与群臣商议削夺吴王刘濞的封地事宜，决议先削除其会稽郡和豫章郡。
吴国在长安的细作得到情报，传递给吴王，刘濞害怕削封无止无休，便决定起兵反叛，又顾忌济北王刘兴居的旧事，故而决定联络其他诸侯王一起反叛。
听说胶西王刘昂和赵王、楚王都被削去了土地，便派出使者前往联络，又听闻胶西王刘昂有勇力，便派出中尉应高前去去游说。
应高到了胶西国之后，对刘昂说：“吴王不才，因有旧日的仇怨，不敢离开本国到外地去，因此派我来向您告知他的心事。”
刘昂心中有些疑惑，你不敢到外地去，关我什么事，嘴上却说道：“那叔父有何指教？”
应高说：“皇帝任用奸臣，听信谗言，变更律令，侵削诸侯土地，且征求逐渐增多，诛杀处罚善良的人也一天比一天厉害。
俗话说：‘吃完了米糠，就会吃到米粒。’吴与胶西都是有名的诸侯国，同时被验查，恐怕不得安宁了。而吴王身患内疾，不能上朝拜见天子已二十多年，常担心被人猜疑，没法自辩事实真相。
即使敛起臂，绑上脚，向朝廷屈膝请罪，恐怕也不能被谅解。我私下听说大王因卖爵而获罪，现今诸侯们都被削去土地，其罪还不至于有卖爵那么大，我想大王此事恐怕不仅仅是削地就可以简单了结的了。”
刘昂叹息道：“是有这样的事，那你说该怎么办？”
“憎恶相同的人互相帮助，兴趣相同的人相互留止，情感相同的人互相完善，欲望相同的人互相趋赴，利益相同的人互相死难。吴王认为与大王有同样的忧患，希望借此时机，顺乎天理，牺牲自身，为天下除去祸患。不知您的意见如何呢？”
刘昂生怕是皇帝派人来试探他的，于是一副很惶恐的样子说：“我怎敢如此呢？陛下虽然逼得很急，使我只有死路一条，但我怎么可以不拥戴他呢？”
应高又说：“御史大夫晁错迷惑天子，侵夺诸侯，蔽塞忠贤，朝廷之臣对他都有痛恨之心，诸侯也有反叛之意，人事已到了困极的地步。
流星的出现，蝗虫的涌起，这些灾异表明这是万世难逢的好时机。因为忧愁劳苦的时候，正是圣人诞生之机。所以吴王想对内以讨伐晁错为名，在外追随大王车乘之后，走遍天下。所到之处都要投降，所占土地谁敢不顺从？
大王若真能一句话答应下来，那么吴王就率楚王攻下函谷关，守住荥阳敖仓的米粟来抗拒汉兵，修治军队的房舍以等待大王的到来。大王果真能降临的话，那么天下就可以统一，两位君主平分天下不也是可以的吗？”
刘昂明白这是真队友了，便十分痛快的答应了下来，说自己一定会响应吴王的举事的。于是应高回到吴国并报告了刘濞。
但是刘濞仍是担心刘昂不守诺言，又就亲自跑到胶西国，与刘昂订下了盟约。
胶西国有人听到刘昂谋反的事，劝谏说：“诸侯的土地不到朝廷的十分之二，且做出叛逆的事会使太后忧心，不是好主意。现今承奉一个帝王，尚且还说不容易，假使您与吴王反叛汉朝成功，两主为瓜分土地必有争端，将来祸患就更多了。”
刘昂不听，依旧派使者去联络齐王、淄川王、胶东王、济南王、济北王，他们都答应了。
淄川王、胶东王、济南王、济北王和胶西王都是齐王一系，是故齐王刘肥之子。
十月
削除吴国会稽、豫章两郡的文书一到，胶西王刘昂率先起兵反汉，诛杀了所有食禄在两千石以下的汉朝官吏，将其余的人全部拘禁。
胶东、济南、楚、赵等国都是如此，都准备汇聚在胶西王的旗帜下，向西发兵反汉。
但是齐王后悔了，违背了当初的盟约，没有出兵，反而一意加强城池的防备。
至于济北王，此时的济北王刘志是齐王之子，济北国被除国后，文帝又将其分给刘志，册封为济北王，由于之前刘兴居反叛时国都城墙损失严重，当时的先锋大将周亚夫离开时，还一把火将其焚毁。
所以此时的济北国国都城防几乎为零，而新城墙也还未竣工，当济北王全部反汉时，直接被其郎中劫持，使他不能发兵反汉。
随后胶西、胶东两王自命为大统帅，同淄川、济南等王共同攻击齐地大城临淄。
而赵王也在北地蠢蠢欲动。
吴王就更快了，直接征召吴国年纪在十四岁与六十二岁之间的人，调集了二十余万人。又派人到闽、东越去发动，使闽、东越也发兵随从，总兵力达到三十万。
吴军从广陵出发，然后西渡淮水，与楚军相合。准备直接从函谷关攻入关中。又向天下诸侯广发清君侧的讨贼檄文。
汉帝很快就得到了七国反叛的消息，立即派太尉周亚夫为主将，白启为副将带领三十六个将军和中央军去攻打吴楚，派出将军栾布攻打齐国，派大将军窦婴先期屯兵荥阳，监视齐、赵的军队，让白公国统领周围郡县，攻打赵国。
汉帝招来了原先一直反对他削藩的袁盎，就吴楚造反一事向袁盎请教对策。袁盎说：“吴、楚相互往来的书信都说：‘奸臣晁错，擅自惩罚诸侯，削夺诸侯的土地。’
可见他们之所以要造反，是为了联兵向西诛杀晁错，恢复被削的土地。目的达到就会罢兵。因此，为今只有一计，就是诛杀晁错，然后派使臣赦免吴、楚七国造反的罪名，恢复他们被削的原有土地。如此，不流血就可以平息此次兵变。”
汉帝有些犹豫，但是想到如今叛军已经抵达梁地，而中央军还没有集结起来，便准备接受他的建议，不是为了妥协，而是为了拖延他们，为朝廷大军的集结争取时间。
于是汉帝就下令诛杀晁错以平定七王之怒，并拜袁盎为御史大夫，刘濞的同宗弟之子德侯为宗正，辅助袁盎，出使吴国。
袁盎来到吴国时，吴楚的军队已攻到梁地的壁垒，但遭受到了梁王刘武的激烈抵抗。因为宗正是刘濞的亲戚，所以就先进去见了刘濞，谕告刘濞要跪下接受汉景帝的诏令。
刘濞听说袁盎来了，知道他将游说自己，笑着回答说：“我已是东帝，还须向谁跪拜呢？”
刘濞不肯接见袁盎而把他强行留在军中，想要胁迫他成为自己手下的将领。袁盎不愿意，刘濞就派人来看守他，并想把他杀掉。袁盎利用夜晚掩护逃出，徒步逃到梁地，这才得以返回报告汉帝。
另一面，白公骏得到了朝廷的传令，立即调集国内仅存的五千骑兵，召集河内郡、邯郸郡、巨鹿郡等共计五万步卒，以河内郡守高平侯王极为主将，广武侯元颂为副将，以宗室子弟白宿为先锋兵发赵国。
首先交战的是吴楚与梁国，梁王刘武是汉帝之弟，故而抵抗的很是坚决，虽然攻破了多座城邑，但是还是被梁军拖住，不得西进，而梁王也不断向朝廷请求援军。
周亚夫认为吴楚联军势大，正面决战难以取胜，献策用梁王军队拖住吴、楚主力，寻找时机切断对方补给，然后伺机击溃叛军，汉帝同意了周亚夫的计划。于是周亚夫绕道进军，走蓝田、出武关，迅速到达了雒阳。
梁国被叛军轮番急攻，梁王向周亚夫求援。但周亚夫却派军队向东，屯兵于梁国以北的昌邑，坚守不出。梁王再次派人求援，周亚夫还是不发救兵。梁王气得破口大骂，最后只好上书汉帝，汉帝下诏让周亚夫支援梁王，周亚夫还是不为所动，没办法，梁王只好任命韩安国与张羽为将军，带领梁国军民拼死抵御，与吴楚联军僵持多月。
另一边，吴楚联军在梁国的严防死守下多日不下，吴王任命门客周丘为将军，向下邳进发，开辟第二战场，而自己又率领大军转而攻打周亚夫的壁垒。
周亚夫坚守壁垒，不肯与之交战，私下却派出副将白启趁机轻兵南下，夺取了泗水入淮之口，断绝了吴楚联军的粮道。
刚刚举事时，吴国一个年轻的将领桓少向吴王进言：“吴国大多是步兵，步兵较利于在险要之地作战。汉多为车骑，车骑较利于在平地作战。
希望大王所经城邑不必一一攻下，要长驱直入，赶紧向西占据洛阳的武库，据有敖仓的米粟，依仗山河的险要来号令诸侯，这样虽还没有入关，但天下已经平定了。
若是大王慢慢开进，并留军一一攻取所经之城邑，那么汉军车骑一到，驰入梁楚的平坦郊野，此事就会失败。”
刘濞向老将们请教，老将们都说：“这不过是少年显露锋芒的计策而已，他怎知天下大势之所在呢？”所以刘濞便没有采用他的计谋。
此时的吴王就有些后悔了，但是事已至此，只好强撑。有将领提议夜袭，吴王同意了，于是派人夜里袭击周亚夫军营，先是佯攻东南面，周亚夫却看透了吴军的计策，反而命令大军于西北面守备。
吴兵果然从西北强攻，未能攻破，夜里光线不足，兵找不到将，将找不到兵，吴军因此大败，士兵多半饿死或投降走散，周亚夫见状立即率军追击，又有白启率领骑兵从淮泗而来，前后夹击之下，大破吴、楚联军。
吴王与其麾下壮士数千人乘夜逃走，渡过淮河逃至丹徒，退守东越，并派人招集残兵，意图东山再起。而汉廷派人以利引诱东越。
于是东越王骗吴王出去慰劳军队，让人用矛戟刺死了吴王，并将他的头装起来，派一传车飞快地送给汉帝。而吴军溃散后，楚王刘戊则是自杀而死。
